自从2001年，况天佑(尹天照)、马小玲(万绮雯·伊曼)和他们的一群朋友成功地阻止了女娲的灭绝危机，世界度过了三年的和平。然而，世界上最后一位女神，瑶池圣母(陈炜饰)，为了与王伏羲(郑浩南饰)重逢，用红雪病毒杀死了盘古。天佑正在遭受病毒的折磨，于是小玲回到宋朝寻找上辈子的天佑。为了拯救生死命运，小玲踏上了绝望的旅程。当天佑再次出现遇见小玲，命运又一次捉弄了这个世界。圣母和国王因为命运和仇恨决定开战，马小玲和况天佑再次肩负起拯救世界的重任。